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读书笔记之冠状病毒

冠状病毒(Coronaviruses)是人类和动物重要的病原体。在流行期间,占成人社区获得性上呼吸道感染病因的三分之一,而且也可在儿童和成人中引起严重呼吸道感染。另外,某些冠状病毒可引起婴儿和儿童腹泻。

近十几年来,严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)最为人们所关注。

病原学

冠状病毒分为四个属:α,β,γ和δ冠状病毒。

人类冠状病毒(HCoV)有以下两个属:α冠状病毒(HCoV-229E和HCoV-NL63)和β冠状病毒(HCoV-HKU1,HCoV-OC43,中东呼吸综合征冠状病毒[MERS-CoV]和严重急性呼吸综合征冠状病毒[SARS-CoV])。

Phylogenetic tree of 50 coronaviruses with partial nucleotide sequences of RNA-dependent RNA polymerase. The tree was constructed by the neighbor-joining method using MEGA 5.0. The scale bar indicates the estimated number of substitutions per 20 nucleotides.

冠状病毒是已知RNA病毒中基因组最大的病毒,长度为27至32 kb。

冠状病毒在鸟类和哺乳动物中广泛分布,蝙蝠是拥有最多基因型的宿主。与人类疾病相关的五种非SARS冠状病毒血清型:HCoV-229E,HCoV-NL63,HCoV-OC43,HCoV-HKU1和中东呼吸综合征冠状病毒[MERS-CoV](于2012年发现)。

Schematic showing the major structural proteins of the coronavirus virion.

S: spike protein; M: membrane protein; E: envelope protein; N: nucleocapsid protein.

●α冠状病毒属包括两种人类病毒,HCoV-229E和HCoV-NL63。重要的动物α冠状病毒可引起猪的传染性胃肠炎和猫的传染性腹膜炎。在α冠状病毒中也有几种相关的蝙蝠冠状病毒。

●β冠状病毒属的两个非SARS人类物种HCoV-OC43和HCoV-HKU1具有血凝素酯酶活性,可能利用唾液酸残基作为受体。该属还包含几种蝙蝠病毒,MERS-CoV和SARS-CoV,后两个在遗传上与HCoV-OC43和HCoV-HKU1有点距离。重要的动物β冠状病毒有小鼠肝炎病毒(是病毒性肝炎和脱髓鞘中枢神经系统疾病的实验室模型)和牛冠状病毒(引起牛腹泻的病毒)。牛冠状病毒与HCoV-OC43非常相似,以至于两种病毒已合并为一个种,称为β冠状病毒1。

●γ冠状病毒属主要包含禽冠状病毒,其中最突出的是鸡传染性支气管炎病毒——引起鸡呼吸道和生殖道疾病的重要兽医病原体。

●δ冠状病毒属包括最近在几种鸣禽中发现的禽冠状病毒。

流行病学

社区获得的冠状病毒无处不在。

在温带气候下,在一年中的任何时候都可能发生感染冠状病毒呼吸道感染,但主要发生在冬季。在亚热带地区,每年几乎任何时候都可能暴发,但主要在春季和秋季。

呼吸道冠状病毒可通过与感染的分泌物或气溶胶液滴直接接触而传播。

感染后可产生一定免疫力,但随着时间的推移逐渐减弱。再感染很普遍。

临床表现

呼吸系统

感冒。表现为上呼吸道症状如鼻充血和流鼻涕。在成年人中,人类冠状病毒可能占所有急性上呼吸道感染的5%-10%,在暴发期间,可占25%-35%。

冠状病毒感染也与更严重的呼吸系统疾病有关。在成人社区获得性肺炎中,通过PCR检测到的冠状病毒的频率与其他呼吸道病毒(如流感病毒,鼻病毒和呼吸道合胞病毒)相似。

在成人患者中,越来越多的证据表明,冠状病毒是慢性支气管炎急性加重和肺炎的重要原因,其发病率低于流感和呼吸道合胞病毒,与鼻病毒相似。冠状病毒可在免疫功能低下(如HIV感染)的个体中引起肺炎,甚至重症肺炎。居住在长期护理机构中的老年人中暴发的HCoV-OC43感染,病死率为8%。

腹泻。

可引起婴儿腹泻或新生儿坏死性小肠结肠炎。

神经系统疾病。

几种动物冠状病毒明显参与急性和慢性神经系统疾病过程。在一名患有急性脱髓鞘性脑脊髓炎(ADEM)的15岁男孩的脑脊液中检测到HCoV-OC43RNA序列。尽管有这些发现,但冠状病毒与MS或其他脱髓鞘疾病之间的病因学联系还未经证实。

诊断

由于尚无针对冠状病毒感染的有效治疗方法,故而在怀疑患有社区获得性冠状病毒感染的患者中,开展检测的作用有限。

而中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)的传染性、病死性以及社会影响远远超过其它冠状病毒,实验室检测方法相对较为成熟。

检测方法主要为逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫荧光抗原检测法。

治疗与预防

目前尚无批准用于冠状病毒的抗病毒药物,仍以对症支持治疗为主。

氯喹对SARS-CoV具有有效的抗病毒活性,在培养细胞中已显示对HCoV-229E具有相似的活性,在培养细胞和小鼠模型中对HCoV-OC43也具有相似的活性。但还没有对人体疗效的研究。

预防措施

与鼻病毒感染相同,包括洗手和小心处理被鼻分泌物感染的标本等。医院和家庭常用的几种杀菌/消毒溶液,包括氯氧苯甲酚,苯扎氯铵和西曲美胺/氯己定,已被证明对冠状病毒无效。

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